Se cree que la psilocibina, el ingrediente principal comúnmente conocido de los hongos mágicos, es el principal candidato para una revolución en la atención de la salud mental. Sin embargo, la psilocibina de hecho debe su notoriedad a un compuesto mucho menos conocido pero mucho más importante llamado psilocina. Esto se debe a que la psilocibina en sí no es bioactiva, lo que significa que no tiene actividad biológica.

Primero debe convertirse en psilocina a través de un proceso llamado desfosforilación. La psilocina es el compuesto que imita la estructura de la serotonina y, por tanto, es un agonista de varios receptores 5HT. Este agonismo es responsable de los efectos alucinógenos, así como de las posibilidades terapéuticas que provocan mucha excitación. En farmacología, una sustancia que se convierte en el principio activo de esta forma se denomina profármaco. La psilocibina es un profármaco de la psilocina.

Debido a que tanto la psilocibina como la psilocina están presentes en los hongos mágicos, surge una pregunta lógica: ¿No sería más lógico administrar psilocina directamente? En Filament Health, se cree que la respuesta a esta pregunta es un sí firme. 

Analicemos las razones por las que la psilocibina se ha vuelto más común en la industria y el ojo público por igual.

La psilocibina y la psilocina fueron identificadas por primera vez por Albert Hoffman en 1957. Debido a que era químico farmacéutico y experto en síntesis química, pudo inventar un método para crearlas sintéticamente en su laboratorio que obviaba la necesidad de cultivar y extraer hongos. Sin embargo, la psilocina creada sintéticamente a través de su método es inestable. Para superar esta inestabilidad era, y es, necesario añadir un grupo protector de fosfato que es también lo que convierte la psilocina en psilocibina. De hecho, la adición del grupo fosfato es lo contrario de lo que ocurre durante el proceso de desfosforilación mencionado anteriormente y, en esencia, transforma la psilocina activa en la psilocibina inactiva (pero estable).

No es por ninguna razón farmacológica, sino por la relativa estabilidad de la psilocibina sintética frente a la inestabilidad de la psilocina, y también debido a que la síntesis química se ha convertido en la forma estándar de producir estos compuestos, la psilocina se ha quedado en el camino. Clinicaltrials.gov actualmente enumera más estudios con psilocibina versus ninguno con psilocina.

Lo interesante de Filament Health es que todos los compuestos que produce se extraen de fuentes naturales. En Filament poseen dos versiones, cada una con un alto nivel de psilocibina y psilocina respectivamente. Desarrollaron tecnología innovadora para controlar la cantidad relativa de cada uno que podría producirse durante el proceso de extracción y garantizar que no los extractos no se degradaran. 

Filament pudo producir candidatos a fármacos botánicos: PEX010, PEX020 y PEX030. PEX010 en una dosis estandarizada de 25 mg de psilocibina natural diseñada para proporcionar la dosis clínica estándar. Sin embargo, PEX020 y PEX030 son dosis estandarizadas de psilocina natural administradas por vía oral y sublingual.

Recientemente, Filament recibió la aprobación de la FDA para administrar estos medicamentos en un ensayo clínico de fase 1. Esta aprobación es significativa porque es la primera aprobación de este tipo para la administración directa de psilocina. El Dr. Josh Woolley, investigador principal del ensayo, dijo:

“Estamos entusiasmados de comparar directamente los efectos de la psilocibina y la psilocina en individuos sanos. Esta investigación puede ayudarnos a determinar si la psilocina tiene ventajas sobre la psilocibina como posible fármaco terapéutico ”

La administración directa de psilocina aporta una serie de interesantes beneficios potenciales que se estudiarán en este ensayo:

  1. Inicio más rápido / duración más corta: dado que no hay necesidad de esperar a que ocurra el proceso de desfosforilación, la psilocina puede actuar más rápidamente que la psilocibina.
  2. Dosis más consistente: debido a las diferencias en el metabolismo, algunas personas pueden experimentar una conversión más rápida o más completa de psilocibina a psilocina, lo que lleva a una experiencia variable. Al eliminar la necesidad de metabolismo mediante la administración directa de psilocina, podemos eliminar potencialmente esta variabilidad.
  3. Efectos secundarios gastrointestinales inferiores (GI): es posible que los efectos secundarios GI comúnmente asociados con la psilocibina sean causados ​​por la enzima fosfatasa, que también es la principal responsable del proceso de desfosforilación. Al eliminar la desfosforilación, es posible que se mitiguen los efectos secundarios gastrointestinales. Esto puede agravarse aún más por la administración sublingual de psilocina.
  4. Métodos de administración mejorados: debido a que la enzima que convierte la psilocibina en psilocina es principalmente activa en el metabolismo de primer paso, es mejor administrar psilocibina por vía oral para que pueda llegar a la enzima y convertirse en el intestino. Sin embargo, dado que dicha conversión no es necesaria para la psilocina, es un candidato mucho mejor para administrar a través de métodos no ingestivos, como por vía sublingual o transdérmica. Estos métodos de administración alternativos pueden traer por sí mismos beneficios adicionales, como un tiempo de inicio más rápido o la capacidad de implementar tecnología de liberación extendida. Además, algunos pacientes (especialmente los que están al final de su vida) tienen problemas para tragar las cápsulas y pueden beneficiarse de una dosis sublingual.

Es posible que haya oído hablar de empresas que se centran en la creación de análogos sintéticos de psicodélicos “clásicos” como la psilocina, que supuestamente aportan beneficios similares. Pero si estos beneficios pueden obtenerse sin crear moléculas completamente nuevas, ¿no es un primer paso más lógico estudiar las moléculas naturales que ya existen y tienen una larga historia de consumo humano? Este es uno de los principios básicos de Filament, que es mucho más útil estudiar compuestos que ya se conocen, pero que carecen de datos clínicos, en lugar de buscar compuestos completamente nuevos simplemente porque son patentables.

Resumen

  • La psilocibina no es bioactiva en los seres humanos, lo que significa que por sí sola no tiene ningún efecto alucinógeno. En el cuerpo humano, se convierte en un compuesto relacionado llamado psilocina, que es responsable de los efectos alucinógenos asociados con los hongos mágicos.
  • Tanto la psilocibina como la psilocina se encuentran en los hongos mágicos
  • Debido a que es muy difícil producir psilocina sintética estable, casi todas las investigaciones se han realizado con psilocibina sintética, aunque existen varios beneficios potenciales de administrar psilocina directamente, como un tiempo de inicio más rápido, menores efectos secundarios y una dosificación más constante.
  • Filament Health ha desarrollado tecnología patentada para producir formulaciones de psilocina estable y psilocibina estable a partir de hongos mágicos y recientemente recibió la autorización de la FDA de EE. UU. Para administrarlas en ensayos en humanos.

Otras empresas en el sector

1.- Enteobiociencias Parow: Psilocibina basada en células

REFERENCIAS

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  5. Todas las actividades controladas, como la extracción, son llevadas a cabo por la subsidiaria de propiedad total de Filament, Psilo Scientific Ltd.
  6. García-Romeu A, Barrett FS, Carbonaro TM, Johnson MW, Griffiths RR. Dosificación óptima para la farmacoterapia con psilocibina: considerando enfoques de dosificación fija y ajustada por peso. J Psychopharmacol. Abril de 2021; 35 (4): 353-361. doi: 10.1177 / 0269881121991822. Publicación electrónica 2021 20 de febrero. PMID: 33611977; PMCID: PMC8056712.