La microdosis es una nueva y emocionante perspectiva para la comunidad psicodélica; ¿Qué mejor manera de incorporar los beneficios curativos y expansores de la mente de los psicodélicos en nuestra vida cotidiana? Pero cualquier cambio en el estilo de vida conlleva un riesgo, y los psicodélicos son relativamente poco conocidos en términos de lo que le hacen a nuestro cuerpo. Aunque parece que las dosis relativamente infrecuentes, incluso grandes, de psicodélicos no hacen mucho daño a las personas sanas, no tenemos ninguna evidencia de que las microdosis regulares sean seguras. Hay informes de personas que toman microdosis durante muchos meses seguidos, sin efectos nocivos aparte del cansancio, pero siempre existe la posibilidad de que con regímenes de microdosis a más largo plazo, los efectos secundarios fisiológicos no deseados puedan comenzar a acumularse.

MDMA y riesgo cardiaco

Una cosa que preocupa es el riesgo de enfermedad cardíaca. La MDMA ha sido el centro de atención a este respecto; varios estudios han demostrado que existe un  vínculo entre el uso regular de dosis altas de MDMA y los defectos cardíacos. Aunque la conclusión de esta investigación es que la dosis ocasional de MDMA no le hará daño, tiene implicaciones potenciales para el uso de psicodélicos a largo plazo, incluida la microdosis.

Los efectos dañinos de la MDMA sobre el corazón se deben a su  activación del receptor 5-HT2B. Este receptor está presente en todo el corazón, y la  evidencia convincente sugiere que la activación a largo plazo de este receptor conduce a la formación de “cadenas valvulares”, que pueden conducir a la enfermedad cardíaca valvular (VHD) en casos extremos.

Nuevamente, los casos de VHD solo se encuentran en personas que usan MDMA con mucha frecuencia (varias veces a la semana) y en dosis altas. La pregunta que queremos responder es: ¿los psicodélicos clásicos (LSD y psilocibina) con los que tomamos microdosis también activan el receptor 5-HT2B en nuestros corazones, y existe el riesgo de VHD con microdosis a largo plazo?

¿La microdosis de LSD y hongos mágicos activan el receptor 5-HT2B?

El LSD y la psilocibina actúan imitando el efecto de nuestro neurotransmisor natural, la serotonina. Por lo tanto, estos dos psicodélicos activan una amplia gama de receptores de serotonina, incluido el receptor 5-HT2B. La verdadera pregunta es, ¿son estos psicodélicos que activan el receptor 5-HT2B lo suficiente como para causar daño al corazón?

Desafortunadamente, no tenemos una respuesta a esa pregunta. Sabemos que el LSD y la psilocibina se  unen fuertemente al receptor 5-HT2B, pero no sabemos qué tan comparable es esto con la forma en que MDMA (y otras moléculas cardiotóxicas) se unen al 5-HT2B. Entonces, en este momento, no hay forma de saber con certeza si existe algún riesgo.

Sin embargo, podemos hacer algunas especulaciones informadas.

Podemos ver un estudio previo de un compuesto que definitivamente causa daño cardíaco a través del receptor 5-HT2B: la fenfluramina. Este fue un medicamento para bajar de peso que se retiró en los años 90 después de que un pequeño porcentaje de personas desarrollará una enfermedad cardíaca después de usarlo.

Los estudios encontraron que la fenfluramina aproximadamente duplicó el riesgo de desarrollar VHD después de un curso de tratamiento de 90 días, en una dosis de alrededor de 30 mg / día (Sachdev et al, 2002). La fenfluramina tiene una afinidad (Ki) por el receptor 5-HT2B de alrededor de 30 nM (Rothman y Baumann, 2009).

El LSD tiene una afinidad similar por el receptor 5-HT2B a la fenfluramina, un Ki de alrededor de 30 nM (Passie et al, 2008). Un régimen típico de microdosis implica tomar mucho menos LSD que 30 mg / día (en realidad, el equivalente a 3 ug / día, varios miles de veces menos que la fenfluramina).

La comparación con la fenfluramina no es excelente: es muy posible que una dosis diaria de fenfluramina (en lugar de una dosis cada tres días cuando se realiza una microdosis) afecte al receptor 5-HT2B de manera diferente. Además, no sabemos hasta qué punto el LSD activa los receptores 5-HT2B del corazón en comparación con la fenfluramina. Sin embargo, parece razonable suponer que la microdosis no tiene nada que ver con el riesgo cardíaco asociado con la fenfluramina.

Aunque no se han realizado estudios a largo plazo sobre el riesgo de microdosis en humanos,  un estudio  administró 10ug / kg de psilocina a ratas en días alternos durante varias semanas. Los hallazgos de este estudio no son convincentes, por decirlo suavemente, y realmente no nos dice nada sobre los riesgos cardíacos de las microdosis.

En general, todavía no sabemos nada con certeza. La microdosificación debe estudiarse con más detalle, y al observar la escasa evidencia que tenemos, es difícil sacar conclusiones sobre la seguridad relativa de la microdosificación.

Conclusiones

Si bien creemos que la microdosificación a corto plazo es relativamente segura, lo que queda por ver es si los regímenes de microdosificación a largo plazo (es decir, durante muchos meses o incluso años) tienen el potencial de dañar el corazón. Es por eso que recomendamos tomar una microdosis por no más de 90 días y distribuir sus regímenes de microdosis durante todo el año. Si tiene una afección cardíaca preexistente, es especialmente importante evitar períodos prolongados de microdosis.

Legalización = medicamentos psicodélicos más seguros

Creemos que el riesgo cardíaco potencial de los psicodélicos en realidad destaca la necesidad de su legalización. Sin la legalización, es probable que las personas continúen tomando psicodélicos sin considerar los riesgos y, a medida que aumente la popularidad de las microdosis, es posible que veamos más efectos secundarios negativos.

Pero si se legalizan los psicodélicos, podríamos ver empresas compitiendo por producir análogos psicodélicos que tengan efectos psicológicos beneficiosos, sin ser dañinos para nuestros cuerpos en el uso a largo plazo. Imagínese un psicodélico diseñado específicamente para microdosis; uno que aumente nuestra creatividad y conciencia, pero que no dañe nuestro corazón u otros tejidos.

La respuesta podría ser un psicodélico que solo se activa cuando cruza al cerebro; o un psicodélico que no activa el receptor 5-HT2B en el corazón. Quizás incluso podríamos coadministrar psicodélicos con medicamentos que bloquean totalmente el receptor 5-HT2B. Para desarrollar estas drogas ideales, primero necesitamos la legalización y que los legisladores acepten que los psicodélicos nunca abandonarán nuestra cultura.